스위스 로슈의 '젤보라프(Zelboraf)'가 BRAF V600 유전자 변이 동반 성인 에드하임 체스트병(Erdheim-Chester Disease) 환자들을 치료하는 용도로도 사용될 수 있도록 미국 FDA로부터 적응증 확대 승인을 취득

 

- 에드하임 체스트병은 골수에서 발생하는 지증식성 희귀 혈액암으로, 에드하임 체스트병 치료제가 FDA 승인을 취득하기는 젤보라프가 처음

- FDA는 이번 적응증 추가에 앞서 젤보라프를 에드하임 체스트병 치료 신속심사 대상으로 지정

- 에드하임 체스트병에 걸리면 백혈구의 일종인 조직구가 과다 생성되면서 심장· 폐· 뇌 및 기타 체내의 각종 기관 및 조직으로 종양이 침투하기 때문에 환자가 생명을 잃을 수도 있는 위험에 노출

- 이런 가운데 전체 에드하임 체스트병 환자의 절반 이상은 BRAF V600 유전자 변이를 동반하는 것으로 추정

- 젤보라프는 세포 증식을 촉진하는 효소의 작용을 저해하는 기전을 보유한, 인산화효소 저해제의 일종

 

- FDA의 적응증 확대 승인은 BRAF-V600 유전자 변이 양성을 나타내는 에드하임 체스트병 환자 22명을 대상으로 진행된 임상 2상 ‘VE-바스켓(VE-BASKET) 시험’* 결과에 근거

* 의료상 니즈가 높지만 희귀질환이어서 피험자 충원 등 임상시험에 상당한 어려움이 예상될 때 유전적 특성 등을 중심으로 신속하게 진행될 수 있도록 특수 설계된 시험

- VE-바스켓 시험은 종양이 부분적으로 사라졌거나(부분반응) 완전히 사라진(완전반응) 환자 비율을 측정하는 데 초점이 맞춰진 가운데 진행

- 그 결과 절반에 해당하는 11명의 환자에게서 부분반응이, 1명에게서는 완전반응이 관찰

- 반면 관절통, 반점상 구진 발진, 탈모, 피로, 유두종 등 부작용도 발현됐으나 심각한 수준은 아닌 것으로 파악

- FDA는 그러나 젤보라프가 태아의 발달에 영향을 미칠 수 있으므로 임산부의 경우 복용에 앞서 전문의와 상담할 것을 권고

- 젤보라프는 지난 '11년 8월 BRAF V600E 변이가 잠복되어 있는 흑색종 환자 치료제로 FDA 승인을 취득 [The Financial, 2017.11.22]